鉴于大家对硕士毕业论文十分关注，我们编辑小组在此为大家搜集整理了“超临界流体技术在药学领域制备微粒中的应用”一文，供大家参考学习!
微粒作为新型给药系统载体的重要性日益突出。固体分散体、包合物、微囊（球）、纳米囊（球）和脂质体等的研究均属于微粒设计的范畴。
超临界流体（supercritical fluid，SCF）技术作为一种新型的微粒制备方法，近年来在药物制剂领域的研究迅速展开，引起了药学工作者的重视。
1 SCF的特性
SCF指处于临界温度和临界压力以上状态的流体。从临界点起始，气。液界面消失，体系性质均一。SCF的密度和液体相近，黏度与气体接近，扩散系数比液体大，有优越的传递特性。
研究中常用的SCF有CO：、N：O、戊烷、氯二氟甲烷、乙醇、水等。其中超临界CO，的临界温度（3 1.1℃）和临界压力（7.38MPa）相对较低，且具无毒、安全、环保、价廉等特点。
2 微粒制备装置及其在药学领域中的应用
自l 879年Hannay等报道了高沸点固体物质可溶于SCF，并在降压时析出的现象后，1984年Krukonis首次提出超临界流体快速膨胀（rapidexpansion of supercritical solution，RESS）法，并用此法制备了难粉碎物质的超细微粒。近20年来SCF在药物微粒化技术领域受到研究学者的重视，不断发展并衍生出了较多新技术。SCF在体系中可作为溶剂、抗溶剂或溶质，按其在体系中的作用，可将SCF萃取技术分为三大类n1。
2.1 SCF作为溶剂的RESS法及衍生技术
RESS法系将溶质[如药物和（或）聚合物]溶于萃取釜内的SCF中，再将该溶液通入制粒釜，使其密度迅速降低，溶质在溶媒中瞬间达到过饱和状态而析出，装置示意图见图1。RESS法制备微粒需具备以下条件：①药物或聚合物为非挥发性固体；②药物或聚合物在SCF中有相当的溶解度（一般>lg／kg）；③如溶解度不能达到要求则可在药物或聚合物中加入少量共溶媒，使其在SCF中的溶解度达到可接受水平。
RESS法制备微粒过程中的影响因素较多，主要为聚合物、药物自身的性质（如结晶性、相对分子质量、浓度等）和外界因素（如预膨胀温度及压力、制粒釜内温度及压力、喷射距离等）。通过调节这些因素可改变微粒粒径、分布、形态、载药量、包封率等。
RESS法虽具有简易、产物有机溶剂残留量低等优点，但由于超临界CO：极性低，对大多数药物和聚合物的溶解度较低，限制了应用。近年来有不少RESS法的改良方法。三岛等比1报道，加入常压下不能溶解高分子聚合物的极性溶剂（如甲醇、乙醇等）作为潜溶剂，可增加一定温度下高分子聚合物在SCF中的溶解度，使药物在聚合物、超临界CO：、有机溶剂中呈混悬状态，混悬液经降压雾化至常压，形成外层包裹聚合物的药物微囊。
Mishima等b1分别制备了溶菌酶和黄酮的PEG 6000微囊，由于潜溶剂在常压下对聚合物溶解度极低，故微粒析出后能避免微粒间聚集的现象，通常制品粒度分布较窄，产率也较高，并能通过调节聚合物浓度控制微囊厚度。
Meziani等H1改变了RESS法中将溶有溶质的SCF膨胀雾化至常压气态环境中的方法，而采用溶液环境替换气态环境[超临界流体快速膨胀至液体溶剂（rapid expansion of a supercritical solution intoa liquid solvent，RESOLV）法]，将超临界AgN03氨水溶液通过石英毛细管喷入含有牛血清白蛋白（BSA）作为稳定剂的NaBH。溶液中，经简单的化学反应制备以BSA为保护衣层的稳定的银混悬纳米粒。用RESOLV法制备的纳米粒分布窄、粒径小（一般小于10nm），制备方法简易，无需事先形成胶束纳米孔等纳米模板来制备纳米粒。
Thies等∞1利用超临界流体在不同温度、压力条件的溶解性差异，将需包衣的丸芯或微粒置溶有普通或缓释包衣辅料的SCF中，通过调节温度与压力使包衣辅料在SCF中的溶解度降低而沉析于丸芯或微粒表面形成衣层。又考察了用该法以脂质或蜡质材料（如石蜡、Gelucire@系列、Dynasan@系列等）制备微粒的可行性。结果表明，由于SCF对包衣材料中不同组分的溶解性有差异，能形成多层包衣的微粒，最内层为在SCF中溶解性较小的组分，最外层则为溶解性较好的组分№……Imura等o¨以超临界反相蒸发（supercriticalreverse phase evaporation，SCRPE）法制备了粒径在0.1～1.2pm的亲水性药物-二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）及疏水性药物。胆固醇的大单室脂质体。利用SCF在少量潜溶剂作用下可增强磷脂溶解度的性质，在略高于磷脂（或胆固醇）相变温度时将磷脂（胆固醇）、潜溶剂溶解在SCF中，平衡后再搅拌滴加药物溶液，然后降压释去SCF，形成脂质体。Otake等哺。又进行改良（improved supercriticalreverse phase evaporation，ISCRPE），可简化操作并提高脂质体的包封率。原理系将磷脂与药物溶液混合后，升温至略高于磷脂相变温度，泵入CO：至一定压力后，维持至平衡状态，然后降压释出超临界CO：，形成脂质体。不同方法制得的脂质体包封率由大到小为ISCRPE法>SCRPE法>薄膜分散法。
