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血管生成的研究进展

来源:http://myeducs.cn 联系QQ:点击这里给我发消息 作者: admin 发布时间: 13/09/05
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资料包括: 论文(4页2768字) 
说明:
关键词: 血管生成,血管生长因子,抗血管生成因子,基因治疗

  血管生成(Angiogenesis)[1]是从先存血管产生新血管的过程,血管生成可发生在伤口愈合、子宫内膜周期性变化、肿瘤、心肌梗塞后和糖尿病。而血管再建(Revascula rization)[2]则包括人工和生物两方面,其中有血管修复、再通和侧支循环的形成,可见于冠状动脉的溶栓、PTCA术和支架均属于血管再建的范畴。血管新生(Neovasculariz ation or neoangiogenesis)[3,4]在血管生成的初始,首先是血管内皮细胞去分化,在各种条件具备的情况下,血管基底膜变薄或和消失,内皮细胞游走并增殖,新基底膜形成,覆盖以内皮细胞和血管平滑肌细胞,最后形成新的血管。那么,目前对这一切的发生机制是怎么样认识的?
  
1 血管生成的机制
  在肿瘤组织中新生血管的研究发现[5]:在血管内皮细胞基底膜降解,具有血管攀的新内皮细胞生长之前,有一系列的生化过程发生,如各种蛋白酶合成增加,血管渗漏纤维蛋白原和血浆酶原,组织因子被激活,局部高凝固性和血管外纤维素沉积,细胞粘附分子增加等。后来又离出许多血管生长因子,见表1,包括酸性和碱性纤维母细胞生长因子(Fi broblast growth factor,FGF)[6],以及血管内皮生长因子家族(Vascular endoth elial growth factor,VEGF)[7]。目前这两个因子在血管生成研究中最受关注。VE gF是由低氧和低血糖诱导,并且与两个酪氨酸激酶家族的特异性受体(KDR)和(FIT-1)结合,两个受体对内皮细胞具有正向调节作用。同时人们又发现体内存在大量抑制正常血管生成的抗血管生成因子,需要“关闭”这些抗血管生成因子才能使血管生成发生,见表2。其中血管抑制素(Angiostatin)[8]和内抑制素(Endostatin)[9]作用最重要。但目前尚不肯定它们的作用。Standker只是把内抑制素从肿瘤组织中提纯,证实是一种血浆纤溶酶原。
  促血管生成因子和抗血管生成因子两大系统之间是怎样的关系?又是怎样获得平衡?目前均不清楚。现在仅仅是对这些因子进行深入的研究。现就了解的情况作一总结如表1和表2。
目录:
  1 血管生成的机制

  2 临床应用血管生成治疗存在的问题及展望


参考文献:
 1 Nikolic L J. angiogenesis. Srp Arc Celok Lek,1996,124(5~6) :147
  2 Lewis B S, Flugelman M Y, Weisz A, et al. Angiogenesis by gene ther apy: a new horizon for myocardial revascularization? Cardiovasc Res,1997,35(3):4 90
  3 Battegay E J. Angiogenesis: Mechanistic insights, neovascular disease, and therapeutic prospects. J Mol Med,1995,73(7):333
  4 Schumacher B, Pecher P, Von Specht B V, et al. Induction of neoangi ogenesis in ischemic myocardium by human growth factors:first clinical results o f a new treatment of coronary heart disease. Circulation,1998,97(7):645
  5 Zetter B R. Angiogenesis and tumor metastasis. Annu Rev Med,1998,49:4 07
  6 Sellke F W, Li J, Stamler A, et al. Angiogenesis induced by acidic fibroblast growth factor as an alternative method of revascularization for chron ic myocardial ischemia. Surgery,1996,120(2):182
  7 Mack C A, Patel S R, Schwarz E A, et al. Biologic bypass with the u se of adenov irus-mediated gene transfer of the complementary deoxyribonucleic acid for vasc ular endothelial growth factor 121 improves myocardial perfusion and function in the ischemic porcine heart. J Thorac Cardiovasc Surg,1998,115(1):168
  8 Ji W R, Barrientos L G, Llinas M, et al. Selective inhibition by kr ingle 5 of h uman plasminogen on endothelial cell migration, and important process in angioge nesis. Biochem. Biophys Res Commun,1998,247(2):414
  9 Standker L, Schrader M, Kanse S M, et al. Isolation and characteriz ation of the circulating form of human endostatin. FEBS Lett,1997,420(2~3):129
  10 Asabara T, Bauters C, Zheng L P, et al. Synergistic effect of vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor on ang iogenesis in vivo. Circulation,1995,92(9 Suppl):11365
  11 Chen C H, Nguyen H H, Weibaecher D, et al. Basic fibroblast growth factor reverses atherosclerotic impairment of human coronary angiogenesis-like responses in vitro. Atherosclerosis,1995,116(2):261
  12 Spallarossa P, Brunelli C, Minuto F, et al. Insulin-like growth f actor-1 and angiographically documented coronary artery disease. Am J Cardiol,1996,77(2):202
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  14 Rayment N B, Moss E, Faulkner L, et al. Synthesis of TNF alpha and TGF beta mRNA in the different micro-environments within atheromatous plaques. Cardiovasc res,1996,32(6):1123
  15 Mehta D, George S J, Jeremy J Y, et al. External sten-ting reduces long-term medial and neointimal thickening and platelet derived grow th factor expression in a pig model of arteriovenous bypass grafting. Nat med,1998,4(2):235
  16 Strieter R M, Kunkel S L, Elner V M, et al. Interleukin-8, a c orneal factor that induces neovascularization. Am J Pathol,1992,141(6):1279
  17 Harris A L, Are angiostatin and endostatin cures for cancer? Lancet,1998,351(9116):1598
  18 Hohenester E, Sasaki T, Olsen B R, et al. Crystal structure of the angiogenesis inhibitor endostatin at 1.5 A resolution. EMBO J,1998,17(6):16 56
  19 Sgadari C, Angiolillo A L,Tosato G. Inhibition of angiogenesis by i nterleukin-12 is mediated by the interferon-inducible protein 10. Blood, 1996,87(9):3877
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21 Takeshita S, Pu L Q, Stein L A, et al. Intramuscular administratio n of vascular endothelial growth factor induces dose-dependent collateral arter y augmentation in a rabbit model of chronic limb ischemia. Circulation,1994,90(5 pt 2):11228
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