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资料包括： 论文(2页2617字)
说明：
摘要:植物凝集素是一类能选择性地结合细胞表面糖链的糖结合蛋白,由于植物凝集素所具有的糖结合专一性及细胞毒性使其在治疗方面具有很大的潜能,目前临床医学将它主要用于构成免疫毒素和作为有效的免疫佐剂以及靶向性运载工具等。
关键词:植物凝集素;医学应用中
植物凝集素是一类存在于大多数植物中的糖蛋白。凝集素最大的特点在于它们能识别糖蛋白和糖脂,特别是细胞膜中复杂结构的糖链:即细胞膜表面决定簇。一种凝集素具有对一种糖链专一性结合的能力。由于植物凝集素的这种生物学特征,使得它在医学和生物学中有广泛的应用前景。
1.构成免疫毒素
免疫毒素是单克隆抗体和毒素的交联物。较常见的毒素有细菌毒素蛋白白喉毒素(ＤＴＸ)、假单胞铜绿杆菌外毒素Ａ和植物毒蛋白———蓖麻毒蛋白(ｒｉｃｉｎ)。蓖麻毒蛋白是一种植物凝集素,由Ａ,Ｂ二条肽链构成。蓖麻素蛋白进入细胞包括二个过程:首先,Ｂ链与细胞表面受体末端的半乳糖结合;然后,经细胞的二硫键裂解系统,将Ａ链释放,经胞饮作用使Ａ链进入细胞内,Ａ链与60Ｓ核糖体亚基中的28ＳＲＮＡ结合,并断裂糖苷键,使60Ｓ核糖体不能与延伸因子ＥＦ-2反应,致使蛋白质合成停止,细胞死亡。蓖麻毒蛋白和其它具有类似结构的家族成员在杀伤细胞方面是非常高效的,一分钟内一个蓖麻毒蛋白分子能失活2000个以上的核糖体。由于蓖麻毒蛋白是相当稳定的,一个或几个存在于细胞质内的分子足以杀死一个细胞。另外,由于对蛋白质合成具有直接作用,蓖麻毒蛋白能诱导ＤＮＡ断裂,导致细胞凋亡样变化。最近的研究提示,这个过程可能是由ＢＣＬ 2家族蛋白介导的。由于在一些肿瘤中日益增多的蓖麻毒蛋白结合位点被发现,有人甚至建议使用天然未加修饰的蓖麻毒蛋白治
疗肿瘤。
在过去的20年里,由于化学交联技术和单克隆抗体的产生,免疫毒素的构成也经历了很大的变化。第一代的免疫毒素是包含完整的Ａ、Ｂ链蓖麻毒蛋白和单克隆抗体的交联物。由于Ｂ链的非特异性使这类毒素只能在体外得到有限的应用。第二代免疫毒素是应用抗体片段与完整Ａ链相交联。由于它避免了蓖麻毒蛋白Ｂ链所导致的非特异性,从而在体内肿瘤治疗方面有了一定的应用。近年来,伴随基因工程技术的飞速发展,第三代免疫毒素即重组毒素产生了,毒素和载体的修饰使重组免疫毒素的分子量达到最小,这样既增强了免疫毒素的特异性、稳定性和渗透性,又降低了免疫原性。研究证明,与外科手术、化疗和放疗这些传统的治疗癌症方法相比较,免疫毒素具有更有效的临床效能。肿瘤细胞常伴有细胞膜的改变,细胞表面上的糖链也会产生相应的变化。由于能有效的靶向性作用于具有特定标志的肿瘤胞,免疫毒素有望成为一种独特的肿瘤治疗手段。
2.免疫佐剂效用
免疫佐剂可增强机体对抗原的特异性免疫反应,或改变免疫应答类型。一般认为它能在局部延长抗原作用时间,确保吞噬细胞对抗原的有效处理,更好地呈递给免疫细胞,同时刺激抗原呈递细胞表达共同刺激分子,增强其功能。最近研究发现,槲寄生凝集素Ｉ[ＭＬ Ｉ(一种2型核糖体失活蛋白)]是一种植物源性功效强的粘膜佐剂。鼻内途径同时给予卵清蛋白及槲寄生凝集素Ｉ刺激小鼠产生高滴度的血清抗卵清蛋白ＩｇＧ和粘膜分泌物中的抗卵清蛋白ＩｇＡ,其作用与霍乱毒素(ＣＴ)具有可比性。
研究人员在体外实验中发现,当存在ＧＭ ＣＳＦ/ＩＬ 4的情况下,槲寄生凝集素 3(ＭＬ 3)能够引起ＣＤ83的少量表达而不是ＣＤ1ａ的表达,而当缺乏ＧＭ ＣＳＦ/ＩＬ 4时,ＭＬ 3首先刺激机体产生非成熟树突状细胞,通过树突状细胞的扩增和活化,加强肿瘤抗原的呈递,促进肿瘤Ｔ细胞ＣＤ86的激活,但并不明显激活ＣＤ83/ＣＤ1ａ。
传统的肿瘤治疗方法放疗、化疗,其毒副作用促使医疗工作者使用一些诸如细胞因子、免疫调节剂和槲寄生提取物。欧洲槲寄生提取物用作临床上癌症患者化疗佐剂,其中槲寄生凝集素(ＭＬ)被认为是最主要的活性成分。通过ｐ53 ｐ21这条信号转导途径诱导ＳＫ ＨＰ 1和Ｈｅｐ3Ｂ细胞的凋亡,其作用机制是引起Ｂｃｌ 2的下调及Ｂａｘ的上调,同时伴有端粒酶活性的下降,引发胱天蛋白酶(ｃａｓｐａｓｅ)活化的级联链,从而引起凋亡。实验证明人类肝癌细胞中的端粒酶依赖机制能被槲寄生凝集素所靶定,因此研究人员认为槲寄生凝集素是一种提高传统抗癌药物敏感性的蛋白质。
一种取自Ａｈｏｌｃａｎｐｕｓｉｎｔｅｇｒｉｆｏｌｉａ的甘露糖结合ＫＭ(+)能活化来源不同(包括细胞系)的巨噬细胞产生ＩＬ 12ｐ40,该因子作用于特异性抗原活化Ｔ细胞分化为Ｔｈ1/Ｔｃ1表型。ＨＩＶ治疗一直困扰医疗界,由于能阻断ＨＩＶｇｐ120与ＣＤ4细胞膜受体的结合,理论上认为小剂量使用植物血凝素Ｌ4同工凝集素具有神奇的功效,它能避免抗逆转录病毒疗法的副作用,启动对ＨＩＶ的自杀反应,再填充ＣＤ4细胞,重新构建免疫和造血能力。
目录：
1.构成免疫毒素
2.免疫佐剂效用
3. 靶向性的运载工具
