【编者按】：网学网应用化学为您提供新型β参考，解决您在新型β学习中工作中的难题，参考学习。
论文编号:HG151 论文字数:19091,页数:40
摘 要：本课题组在研究前人工作的基础上，结合计算机辅助药物设计的方法，利用药物设计中的生物电子等排原理，利用Catalyst软件，选择23个具有高效β-分泌酶抑制活性的三取代芳香化合物作为训练集，经计算机建模、构象优化，由Catalyst系统构建出10个药效团模型，并对药效团进行有效性分析，结合模型的预测能力，筛选得到的药效团模型包含一个芳环中心，一个疏水中心，一个氢键受体和一个氢键供体。模型具有良好的相关性并且显示出较强的预测能力，为进一步设计和合成新型的β-分泌酶抑制剂提供理论依据。
利用Catalyst软件，获得了一系列的化合物，本课题组选择了其中四个活性较好化合物做为目标化合物。通过逆合成分析，结合文献，设计了原料易得、操作简便、收率较好的合成路线，共合成了目标化合物四个，目标化合物均经1HNMR和IR测试验证。
关键词：老年痴呆症；β-分泌酶抑制剂；Aβ；Catalyst；药效团
Abstract：With computer assistance, on the basis of the predecessors'''' work, and by using the bioisosterism theory. Pharmacophore models of β-secretase inhibitors was established by using Catalyst HypoGen program with a training set of 23 trisubstituted aromatic compounds. The best pharmacophore hypothesis, consisting of four features, one aromatic ring center, one aliphatic hydrophobic core, one hydrogen bonding acceptor and one hydrogen bond donor, suggesting that a highly predictive pharmacophore model was successfully obtained. This pharmacophore model will contribute to the design and synthesis of new type β-secretase inhibitors.
We,re using the Catalyst, and found a series of the compounds, then we arechoose four better compounds.And this is our target compounds. By the retrosynthetic analysis of the target compound, we design a rational synthetic way. Four compounds have been synthesized. All the compound were confirmed by 1HNMR and IR.
Keywords: Alzheimer，s disease; β-secretase inhibitor; Aβ; Catalyst; Pharmaophore
目 录
中文摘要…………………………………………………………………………………………I
英文摘要………………………………………………………………………………………II
目录…………………………………………………………………………………………III
1. 绪论…………………………………………………………………………………………1
1.1 前言……………………………………………………………………………………1
1.2 β-分泌酶的特性……………………………………………………………………3
1.3 β-分泌酶在发生过程中的作用……………………………………………………4
1.4 β-分泌酶抑制剂的分类……………………………………………………………5
1.4.1 类肽类抑制剂…………………………………………………………………5
1.4.2 非类肽类抑制剂………………………………………………………………8
1.5 β-分泌酶抑制剂的研究……………………………………………………………10
1.6 β-分泌酶研究新动向………………………………………………………………11
1.7 本课题研究的目的和内容…………………………………………………………12
1.8 研究的方法与技术路线……………………………………………………………12
1.9 本章小结……………………………………………………………………………12
2. 实验部分……………………………………………………………………………………13
2.1计算机辅助部分………………………………………………………………………13
2.2 化学合成部分…………………………………………………………………………20
2.3小结……………………………………………………………………………………24
3. 结果与讨论…………………………………………………………………………………25
3.1最佳药效的团建立分析………………………………………………………………25
3.2合成目标化合物的影响因素…………………………………………………………26
3.3化合物的表征…………………………………………………………………………28
4. 总结与展望…………………………………………………………………………………31
致谢……………………………………………………………………………………………32
参考文献………………………………………………………………………………………33
附录A：大学期间已发表学术论文……………………………………………………………37
