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说明:摘要 Cox2基因的扩增及其过度表达与结肠肿瘤的发生发展和转移关系密切。近年研究表明,非甾体类抗炎药(NSAID)的应用可抑制结肠腺瘤和腺癌的发生和发展。NSAID的主要作用机制为抑制Cox2酶的活性。本文主要综述Cox2与结肠肿瘤的关系。
关键词:Cox2基因,前列腺素,结肠肿瘤
前列腺素过氧化物合成酶-1(PGHS-1)和前列腺素过氧化物合成酶-2(PGHS-2)是花生四烯酸转化为前列腺素和二十烷类的关键酶。这两种酶的异构体分别称为Cox1和Cox2。经研究表明:Cox1仅在细胞外网状结构中起作用,而Cox2在细胞外网状结构和细胞核边缘起作用。Cox1存在于大多数组织的核膜和微粒体片段中,于1976年由Miyanmoto等首次从牛小囊腺中的提取,其mRNA表达和蛋白水平在人体内保持相对稳定。Cox1促进前列腺素生成,从而维护人体正常功能,如胃肠道细胞保护、血管内平衡(vascular homeostasis)和肾功能。Cox2于1989年由Simmons等报道,Cox2的表达可被广泛的血管内外激活物所诱导,如白介素(IL)-1、肿瘤坏死因子(TNF)、血清素、表皮生长因子、突触活动、转化生长因子(TGF)-α、人绒毛膜促性腺激素、干扰素(IFN)-γ、血小板活化因子(PAF)和内皮素等[1,2]。Cox2蛋白产物与甾体产物增加一致,这是由于致裂原(phorbol ester)刺激的结果。在致裂原刺激下,RIE(小鼠肠上皮细胞)的前列腺素生成迅速增加,而在静息状态下,这些细胞中未发现Cox2,从而推测前列腺素不是Cox2酶的产物。
目录: 1 结构和功能
2 Cox2与结肠肿瘤的关系
3 展望
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