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抗癫痫药遗传药理学研究进展
[摘要] 目的:综述抗癫痫药遗传药理学研究的最新进展。方法:对近年有关抗癫痫药的遗传药理学研究论文进行系统检索,总结研究成果,探讨可能进一步深入研究的方向。结果:近年来对抗癫痫药的遗传药理学进行了广泛的研究,发现了许多与癫痫发病有关及影响抗癫痫药治疗效果的基因变异。结论:个体差异影响着抗癫痫药的治疗效果。
[关键词] 癫痫;遗传药理学;基因突变 遗传药理学是研究由机体的遗传变异引起的药物反应异常的学科,这使得患者在用药之前,就有可能根据个体的基因型预测药物的疗效以及是否会出现不良反应,这对安全有效的应用药物治疗无疑是非常重要的,癫痫由于具有发病率高、药物治疗差异大、治疗效果易于量化等特点,其药物治疗为遗传药理学研究应用于临床提供了一个很好的模型。表1列举了一些与抗癫痫药的代谢、转运、效应有关的基因及其蛋白产物,这些基因的变异都有可能影响到抗癫痫药的治疗效果或其产生的不良反应。
表1 与抗癫痫药遗传药理学有关的基因及其产物功能 Tab1 Gene and the grohproduct function related to anti-ep- ilepsy drug genetic pharmacology 基因产物功能 MDR1P-糖蛋白跨膜转运 SCN1A钠离子通道α亚单位钠离子跨膜转运 TNFα肿瘤坏死因子亚基团参与炎症反应 HLA人类白细胞抗原参与免疫反应 CYP3A CYP3A酶参与羟化反应 CYP2C19CYP2C19酶参与羟化反应 CYP2C9CYP2C9酶参与羟化反应 MRP多药耐药相关蛋白跨膜转运 OCTN2有机阳离子转运蛋白跨膜转运 UGT1A6尿嘧啶二磷酸核苷转移酶参与葡萄糖醛酸途径 CYP1A6CYP1A6酶参与羟化反应 CYP2D6CYP2D6酶参与羟化反应 CYP2C8CYP2C8酶参与羟化反应 PXR孕烷X受体间接参与羟化反应 PRNP朊蛋白参与神经元保护
转运体 P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-GP)是一种主要的药物转运蛋白,由多药耐药基因(MDR1)编码,P-糖蛋白基本功能是将外源性物质从细胞内泵出,P-糖蛋白的表达是影响药物吸收的主要因素。有实验表明抗癫痫药能够与MDR1基因产物产生相互作用,Giessmann T等[1]发现卡马西平能够增加肠道内P-糖蛋白的表达,并限制其他药物从肠道的吸收, 对癫痫患者而言,很可能由于药物不能很好吸收而影响治疗效果。体外实验表明抗癫痫药苯妥因、拉莫三嗪、丙戊酸也影响着P-糖蛋白的表达。
