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马钱子药理学及毒理学研究进展
马钱子(又名番木鳖)为马钱科植物马钱或云南马钱的干燥成熟种子,主要分布于热带、亚热带地区。含生物碱约1.5～5%,主要为士的宁,其次是马钱子碱,还有番木鳖苷、番木鳖次碱、马钱子新碱、依卡精等。马钱子味苦、性寒,有大毒。归肝、脾经。功效:散结消肿、通络止痛;传统用于风湿顽痹、麻木瘫痪、疽痈肿痛、跌打损伤等。历代对马钱子毒性的认识经历了从“无毒”到“有毒”再到“大毒”的过程。
马钱子临床应用近千年不衰,说明它具有显著的疗效,可谓是“毒药猛剂善起沉疴”。但同时由于它是一味“毒药”,也限制了其临床应用。笔者就近几年的研究动向,从药理学、毒理学方面进行综述,供科研工作者与临床医师参考。药理研究表明,马钱子治疗量首先兴奋脊髓的反射功能,其次兴奋延髓中的呼吸中枢及血管运动中枢,并可提高大脑皮质感觉中枢的机能,中毒量可抑制呼吸中枢。士的宁还能增强阻止胆碱酯酶破坏乙酰胆碱的作用,使肠蠕动加强,致腹痛、腹泻。
近年来对马钱子的药理学研究又有以下几方面进展。一、马钱子的药理作用1.神经系统药理作用士的宁和马钱子碱是马钱子的主要成分,他们既是有效成分也是有毒成分,士的宁的毒性最大,成人口服5～10毫克士的宁就会有中毒现象。目前,对士的宁的研究已相当深入,士的宁在枪乌贼轴突及青蛙的朗飞结处可阻断钾电流与钠电流,却阻断青蛙的神经节和海兔的神经元的钙电流[1,2]。士的宁对整个中枢系统都有兴奋作用,能兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢,兴奋脊髓的反射功能,并能提高大脑皮质的感觉中枢功能,兴奋迷走神经,兴奋呼吸中枢,使呼吸加深加快,还可兴奋咳嗽中枢,大剂量士的宁在短暂的提高兴奋过程后即发生超限抑制现象,小剂量士的宁能加强皮质的兴奋过程,促使处于抑制状态的病人苏醒,还能提高听觉、视觉、味觉和触觉等感觉器官的功能。
此外,士的宁强烈味苦,可刺激味觉感受器反射性增加胃液,促进消化和食欲。马钱子碱在马钱子中的的含量仅次于士的宁,其毒性较士的宁小很多,马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用,极大剂量时,可阻断神经肌肉传导,呈现箭毒样作用。通过记录小鼠自由活动脑电波发现,马钱子碱对小鼠既有兴奋又有抑制作用,这两种作用的发生与动物个体对药物的敏感性和药物剂量有关。近期研究[3]表明,马钱子碱的中枢镇痛作用比士的宁强,马钱子碱不仅能明显增加吗啡镇痛作用,还能延长镇痛时间,马钱子中枢镇痛机制怀疑与增加脑部单胺类神经递质与脑啡肽含量有关。但是在使用时发现,马钱子碱单用易产生镇痛耐受性,与吗啡合用,可明显推迟吗啡镇痛耐受时间,而令人惊奇的是,马钱子碱不具有成瘾性,这个特点对临床使用具有指导意义。
