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中药配伍禁忌药理学及药学研究现状[1]
摘要中药配伍禁忌是中药配伍理论的重要组成内容之一,现代研究开始甚早而迄今进展甚为缓慢,远远难于满足当今中医药防治疾病的需要,为此,本文拟以十八反、十九畏为代表的中药配伍禁忌的药理学和药学研究历史及现状做一综述,以期为中药的准确用药和安全性研究提供文献基础。
关键词 配伍禁忌;十八反;十九畏 方剂应用是中医防治疾病的重要特点,方剂由多味药物组成,药物间的相互影响应当是其中极其重要的问题,由此而逐渐产生、形成的配伍相关理论应当是中医药理论的核心内容之一。倘以"七情"作为这种理论的基础,其中"相须"、"相使"可作为配伍宜忌中的"宜",而"相反"、"相恶"、"相杀"、"相畏"等则可纳入配伍之"忌"的内容。根据现有药物的物质与作用概念,在复方药物应用中,药物间的影响应当是十分普遍的常态。
作为中药间的配伍宜忌,长期以来也有较多积累,特别是已经形成的"十八反"、"十九畏"等近于经典的提法应当引起高度重视。一般而言,这种从临床中得到的经验和体验是极其宝贵的, 但十分显然的是通过现代科技及其手段的进步对这些理论经验进行整理、研究和发展,以揭示规律,纠正偏误,从而更准确、精细地指导临床用药是一项急迫需要解决的重要工作。本文拟以中药配伍中禁忌的相关现代药理学与药学的研究内容做一综述。
药理学研究 现代研究早于上世纪六十年代[1, 2],但较之配伍理论中"相须"、"相使"等增效相关内容,其进展仍较缓慢[3~15]。1959年李安域等报告了甘草和大戟水煎液灌胃小鼠或甘草与芫花、大戟、海藻、甘遂水煎液灌胃家兔均未见明显毒性反应,腹腔注射时甘草和大戟、甘遂合用则均可导致死亡率增加,存活时间缩短[1, 2]。此后采用甘草和大戟、甘遂醇提物腹腔注射给予小鼠, 发现混合提取物LD50可随甘草比例增加降低,而单提后混合则未见毒性增加[16];将甘草-甘遂、细辛-藜芦、贝母-乌头、半夏-乌头等水提物灌胃给予豚鼠,则仅见前二者产生毒性反应[17]。鉴于十八反药对在兽药中有较多应用,七十年代采用家兔、猪、牛、骡、羊等多种动物进行研究,显示治疗剂量,乃至3~ 7倍治疗剂量的十八反药对经口给予对动物无明显毒性[18~20]; 另有报道当甘草-芫花比例超过5倍且总给药量较大时,腹腔注射或灌胃给药均可致家兔产生毒性反应甚至死亡。
这些研究虽在试验样品、药效及毒理研究方法等问题上有值得商榷之处,但观察仔细,描述详尽,尤其是药理学理念的进入对配伍禁忌的研究有巨大的启发作用。八十年代后的研究渐趋规范, 试验可重复性和可对比性有所提高,方法手段也随生物学、化学等相关学科发展而逐渐多样化,现就不同药对的研究分述如下。 甘草和大戟 急性毒性研究显示,十八反药对药物单煎和合煎经口或腹腔注射给予小鼠,前者不会造成毒性增加,而腹腔注射可见毒性增强[22~24];但甘草配伍大戟灌胃家兔可见毒性或刺激性增强,其余药对则未见[23, 25]。另有报道则认为无论灌胃或腹腔注射给予小鼠,甘草均可增加大戟毒性[26]。大鼠灌胃等量甘草、大戟、甘草-大戟煎剂7天,甘草可加重大戟所致肝损伤,合煎剂对心功能也有影响,可导致心、肝、肾脏组织形态异常,停药后可恢复。甘草对炙京大戟的镇痛作用可产生较复杂影响,等比例时致作用减弱,而甘草比例高时则增强[24]。
甘草和芫花 临床剂量200倍的甘草、芫花合煎剂灌胃小鼠,未见明显毒性[29];另有报道则认为无论灌胃或腹腔注射给予小鼠,甘草均可增加芫花毒性[26]。大鼠灌胃等量甘草、芫花、甘草-芫花煎剂7天,甘草可加重芫花对动物肝功能及心肌酶谱等指标的影响,合煎剂对大鼠心、肝、肾组织形态也有一定影响[28, 30]。 甘草和甘遂 大鼠灌胃等量甘草、甘遂、甘草-甘遂煎剂 7天,甘草可加重甘遂对动物肝功能及心肌酶谱等指标的影响, 合煎剂对大鼠心、肝、肾组织形态也有一定影响,但尚属可逆[28, 31]。 甘草和海藻 甘草和大叶海藻灌胃小鼠未见明显毒性, 但甘草可降低海藻的镇痛作用,增强海藻对离体蛙心的收缩抑制[32]。另有报道则认为无论灌胃或腹腔注射给予小鼠,甘草均可增加海藻毒性[26];配伍后灌胃给予大鼠,亦可见对血液系统及多个脏器功能的影响,且与配伍比例有一定联系[33]。此外, 有调查发现海藻在某些情况下易粘附河豚毒素,导致服用后中毒,非甘草所致[34]。
