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中药时辰药理学的研究进展
[摘要]通过总值近年来时辰药理学研究技术在医学研究中的运用实践，总结时辰药理学的发展方向时辰药理学又称时间药理学，是加世纪中期以后发展起来的一门新兴边沿学科，为药理学的一个分支。近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律(生物节律)关系的研究，证实很多药物的作用与人的“生物节律”有极其密切的关系。同等剂量药物因给药时间不同，作用可能相差很大甚至是迥然不同的。
时辰药理学的历史都在发生各种生化反应，其中大多需要酶的参与，酶生物体本身具有的生物周期称为生物时钟，一的活性变化对药物的代谢、排泄等各过程都会产生影天之内有昼夜节律性变化，即有规律的波动，已知响，并最终导致药效的变化。的有体温、肾上腺皮质激素的分泌等，这种波动常研究发现:大多数啮齿类动物的肝药酶在午夜2 与外界环境的昼夜变化直接有关。祖国医学中的点左右达到活性的峰值，然后逐渐降低，至午后2点 “子午流注”理论，为时辰药理学和时间治疗学提供活性达到最低。对于经肝药酶代谢失活的药物而言，2 了理论依据。清朝叶天士更是提出:“早温肾阳，晚点和14点给药效果将有明显差别:2点给药，肝药酶补脾气，晨滋肾阴，午健脾阳;晨补肾气，晚滋胃阴;活性大，药物代谢失活的多，所以药效较14点给药要早益肾水，卧宁心神”，而早在((黄帝内经》以前的祖弱，所以这类药物最好要在午后2点左右给药，以减国传统医学更是有“晨服参茂’、“夕用六味”的表少药物的降解，利于药物发挥最大疗效，减少不良反述，可见中医时辰药理学的历史远源流长。应。
中药时辰药理学的发展相反，需经肝药酶代谢激活的药物，最好选择在时辰药理学包括时间药物动力学和时间药效午夜2点左右给药，但鉴于此时间多不便于执行，可学，前者研究机体对药物处置的时间节律性，后者以选择临人睡前服此类药。则着重于阐述药物对机体效能的时间节律。在临床2.1.2药物吸收的时间节律性研究人员通过实验治疗过程中，应用时辰药理学的原理，制定最佳治发现，在不同时辰给予大鼠相同剂量天麻素，结果显疗方案具有重要的实际意义。示上午8点左右给药的一组的达峰时间最迟，效果也 2.1时间药物动力学的研究时间药物动力学研最差;而晚间20:oo点左右的一组达峰时间最快，故究的是药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程中可见此时间给药，天麻素的吸收最好，见效最快。这可的时间节律性，并通过研究结果揭示不同药物的各能于大鼠的夜间活动多，各种功能活跃有助于药物吸自时间节律，进而指导临床合理用药，提高医疗质收有关川量。2.1.3药物排泄的时辰节律通过近年来对药物排
酶活性的时辰节律性生物体内每时每刻泄(尿液、粪便、汗、唾液)时间节律的研究，发现很多泰山卫生2(X)5年第29卷第1期药物排泄具有独特的时间特性。研究人员通过定时采集饮酒人员的尿液和血样，并分析测定其中的酒精含量，发现酒的体内代谢排泄随时间变化而呈现规律性变化，其总体肾小球滤过率和尿排出量在下午14:oo至20: oo这个时间段最大。川 2.1.4中药成分的时间药动学研究有人对大鼠做过青藤的有效成分:青藤碱的药动学研究，分别在早7点和晚7点给予相同剂量，给药后在特定时间点采取血样和脑组织，测定其中的青藤碱浓度。结果:早7点给药的C~，AUC，K等参数大于晚7点给药的一组[3]。表明青藤碱的吸收等在不同时间具有不同的特性。 3时间药效学的研究时间药效学研究的是药物对机体作用随时间变化而不同的规律，很多疾病本身的变迁和表现就具有周期节律变化，生物体内的内分泌系统本身就是在一个大的生物钟控制下的表现周期特性的系统，由此导致时间药效学研究的复杂性和多样性。
最近几年，中药时间药效学的研究逐渐得到重视，伴随着许多新的研究方法和技术的日臻完善，取得了很多有关中医时间药效学的成果。如:科研人员通过择时给予大承气汤观察小鼠的泻下情况，发现以子时(O点)起每隔6小时给药一次的情况下，泻下作用最强的是卯时(6点)给药组，且具有显著的差异性。[41 但由于时间药效学研究的生物体内影响因素多，而且不同影响因素本身就具有不同的时间节律，加之体内内分泌的时间节律影响，故现在时间药效学研究开展的还不是很深人和广泛。
