严重急性呼吸综合征（SARS）的研究近况
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资料包括： 文献综述
说明：
传染性非典型肺炎为一种传染性强的呼吸系统疾病，目前在国内部分地区有病例发生及蔓延。世界卫生组织（WHO）认为它是一种冠状病毒亚型变种引起，并将传染性非典型肺炎称为严重急性呼吸综合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS）。［1］SARS是21世纪严重威胁人类健康的新发传染病，是人类面临的一种突如其来的重大灾难。 回顾全球及我国SARS暴发与控制历程，我们在认识SARS的同时更应总结吸取一些经验和教训，以进一步预防控制SARS及其它传染病。现将近期国内外SARS研究情况综述如下。
一．病原 研究
由WHO负责牵头，全球10个国家13个实验室的科研和医务人员合作，在短短的两个月内结合Koch′s规则通过应用经典的病毒分离、培养，血清学分析和现代分子遗传学技术，分离并鉴定了SARS的主要病原体为一种新型的冠状病毒。虽然研究人员在部分SARS病人体内分离或发现了衣原体和超级肺炎病毒，但缺乏关键的数据说明它们是SARS病原体，推测它们可能是SARS病程后期的继发二次感染所致，此问题值得探讨［2 ，3］。
1排除已知的病原体：SARS病人的非特异症状可以由许多病原体引起，从而使最初对临床标本的检测只能从一个较大的范围入手，该病原体范围包括细菌、病毒、衣原体和立克次体。实验室检查集中在一些已知的导致呼吸系统疾病的病原体，尤其是那些能够导致小气管病变的病原体［4］。通过加拿大的一些实验室（下称第一研究小组）通过用电镜扫描技术和直接荧光抗体实验 ，德国和法国的一些实验室（下称第二研究小组）应用针对相应病原体的特异的PCR检测技术和包括美国，香港和台湾在内的一些实验室（下称第三研究小组）对采集的呼吸道分泌物和血标本，进行分子生物学实验的研究。 他们排除了许多DNA病毒——腺病毒，细小病毒,圆病毒（circovirus）, 疱疹病毒, 正豆病毒 和许多RNA病毒——流感病毒A和B，副流感病毒1、3、4型，HMPV，丝状病毒（埃波拉病毒和马堡病毒）沙粒病毒属, 麻疹病毒, 流行性腮腺炎病毒,汉坦病毒,克里米亚刚果出血热病毒等。［4，5］。
2病毒培养：包括鸡胚接种，细胞培养和乳鼠接种。第一研究小组从Vero细胞培养中分离出一种新的病毒，该病毒是用部分病例的呼吸道分泌物标本接种，细胞病变出现在接种后的第6天［4］。在用绿猴肾细胞(VeroE6)培养细胞时，发现用恢复期的SARS病人血清可以抑制病毒的增殖［6］。在与来自美国，加拿大和香港的数百份非SARS捐赠者的血清中，没有发现该病毒的血清学反应［6］。电子显微镜照片显示，从细胞培养和SARS病人的呼吸道分泌物中分离的病毒为冠状病毒样颗粒［6，7］。第三研究小组将血，血清，咽拭子或洗液和尸检的组织等临床标本，接种了许多细胞株系列， 结果发现只有VeroE6，人肺粘液表皮样癌细胞（NCI292）细胞通过从口咽部所取样本接种的VeroE6在接种5 d后出现空泡样变 而在已知的人或动物的冠状病毒中，只有猪流行性腹泻病毒能够用VeroE6培养，但细胞病变与新发现病毒截然不同，为合胞病变［5］。
3确定为新型冠状病毒：第二、三研究小组将所得的片段测序后经基因系统分析，皆与已知的人和动物的冠状病毒的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ群不同，故认定为新型冠状病毒［5，8］。新型冠状病毒大约６０－２２０纳米直径，外形成皇冠形，故称为冠状病毒。冠状病毒表面有几种糖蛋白，包括Ｓ、Ｍ、Ｎ和ＨＥ蛋白。而核心是ＲＮＡ基因码和一种硷性磷酸蛋白。该病毒为单股正链线状RNA病毒，29 736个核苷酸。 现已知两个序列相差不多，表明病毒可能进行自然变异，从目前两个序列看不出任何重组的迹象。这种病毒有可能感染众多动物并且很快变异［9，11］。
4动物实验：2003年4月16日，荷兰ERASMUS大学实验室的科学家利用猴子感染病毒，并出现相应症状，成功完成了冠状病毒实验的动物模型。
综合以上4个方面满足了国际病毒学界确认病原的“Koch假说”(Koch′postulates) 。［10］
目录：
一．病原 研究
二．发病机制
三．临床表现
四。实验室及特殊检查
五．流行病学研究
六．治疗措施
七．非典疫情发展的三种可能性
参考文献：
1
2 Drosten C, Gunther S, Preiser W, et al. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med 2003; published at
3 Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, et al. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med 2003; published at www.nejm.org.on April 10,2003.
4 Suan MP，Donald EL， Bonnie H，et al. Identification of severe acute respiratory syndrome in Canada. published at www.nejm.org on March 31,2003.
5Christian D,Stephan G, Wolfgang P, et al. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. (this article was published at www.nejm.org on April 10,2003).
6Summary on major findings in relation to coronavirus by members of the WHO multicentre collaborative network on SARS aetiology and diagnosis. Geneva: World Health Organization, (accessed April 16,2003 at
7 洪涛，王健伟，孙异临,等.电镜观察从非典型肺炎患者尸检标本中发现衣原体样和冠状病毒样颗粒.中华医学杂志，2003，83:632636.
Hong T, Wang JW, Sun YL, et al. Chlamydialike and coronaviruslike agents found in dead cases of atypical pneumonia by electron microscopg. Natl Med J China, 2003,83:632636.
8 Cumulative number of reported probablel cases of severe acute respiratory syndrome (SARS) Geneva: World Health Organization,2003.(accessed April 22,2003 at
9 Scientists crack SARS genetic sequence.(this article was published at 10 New virus confirmed as source of SARS by EMMA ROSS.(this article was published at )
11新型冠状病毒
资料包括： 文献综述
说明：
传染性非典型肺炎为一种传染性强的呼吸系统疾病，目前在国内部分地区有病例发生及蔓延。世界卫生组织（WHO）认为它是一种冠状病毒亚型变种引起，并将传染性非典型肺炎称为严重急性呼吸综合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS）。［1］SARS是21世纪严重威胁人类健康的新发传染病，是人类面临的一种突如其来的重大灾难。 回顾全球及我国SARS暴发与控制历程，我们在认识SARS的同时更应总结吸取一些经验和教训，以进一步预防控制SARS及其它传染病。现将近期国内外SARS研究情况综述如下。
一．病原 研究
由WHO负责牵头，全球10个国家13个实验室的科研和医务人员合作，在短短的两个月内结合Koch′s规则通过应用经典的病毒分离、培养，血清学分析和现代分子遗传学技术，分离并鉴定了SARS的主要病原体为一种新型的冠状病毒。虽然研究人员在部分SARS病人体内分离或发现了衣原体和超级肺炎病毒，但缺乏关键的数据说明它们是SARS病原体，推测它们可能是SARS病程后期的继发二次感染所致，此问题值得探讨［2 ，3］。
1排除已知的病原体：SARS病人的非特异症状可以由许多病原体引起，从而使最初对临床标本的检测只能从一个较大的范围入手，该病原体范围包括细菌、病毒、衣原体和立克次体。实验室检查集中在一些已知的导致呼吸系统疾病的病原体，尤其是那些能够导致小气管病变的病原体［4］。通过加拿大的一些实验室（下称第一研究小组）通过用电镜扫描技术和直接荧光抗体实验 ，德国和法国的一些实验室（下称第二研究小组）应用针对相应病原体的特异的PCR检测技术和包括美国，香港和台湾在内的一些实验室（下称第三研究小组）对采集的呼吸道分泌物和血标本，进行分子生物学实验的研究。 他们排除了许多DNA病毒——腺病毒，细小病毒,圆病毒（circovirus）, 疱疹病毒, 正豆病毒 和许多RNA病毒——流感病毒A和B，副流感病毒1、3、4型，HMPV，丝状病毒（埃波拉病毒和马堡病毒）沙粒病毒属, 麻疹病毒, 流行性腮腺炎病毒,汉坦病毒,克里米亚刚果出血热病毒等。［4，5］。
2病毒培养：包括鸡胚接种，细胞培养和乳鼠接种。第一研究小组从Vero细胞培养中分离出一种新的病毒，该病毒是用部分病例的呼吸道分泌物标本接种，细胞病变出现在接种后的第6天［4］。在用绿猴肾细胞(VeroE6)培养细胞时，发现用恢复期的SARS病人血清可以抑制病毒的增殖［6］。在与来自美国，加拿大和香港的数百份非SARS捐赠者的血清中，没有发现该病毒的血清学反应［6］。电子显微镜照片显示，从细胞培养和SARS病人的呼吸道分泌物中分离的病毒为冠状病毒样颗粒［6，7］。第三研究小组将血，血清，咽拭子或洗液和尸检的组织等临床标本，接种了许多细胞株系列， 结果发现只有VeroE6，人肺粘液表皮样癌细胞（NCI292）细胞通过从口咽部所取样本接种的VeroE6在接种5 d后出现空泡样变 而在已知的人或动物的冠状病毒中，只有猪流行性腹泻病毒能够用VeroE6培养，但细胞病变与新发现病毒截然不同，为合胞病变［5］。
3确定为新型冠状病毒：第二、三研究小组将所得的片段测序后经基因系统分析，皆与已知的人和动物的冠状病毒的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ群不同，故认定为新型冠状病毒［5，8］。新型冠状病毒大约６０－２２０纳米直径，外形成皇冠形，故称为冠状病毒。冠状病毒表面有几种糖蛋白，包括Ｓ、Ｍ、Ｎ和ＨＥ蛋白。而核心是ＲＮＡ基因码和一种硷性磷酸蛋白。该病毒为单股正链线状RNA病毒，29 736个核苷酸。 现已知两个序列相差不多，表明病毒可能进行自然变异，从目前两个序列看不出任何重组的迹象。这种病毒有可能感染众多动物并且很快变异［9，11］。
4动物实验：2003年4月16日，荷兰ERASMUS大学实验室的科学家利用猴子感染病毒，并出现相应症状，成功完成了冠状病毒实验的动物模型。
综合以上4个方面满足了国际病毒学界确认病原的“Koch假说”(Koch′postulates) 。［10］
目录：
一．病原 研究
二．发病机制
三．临床表现
四。实验室及特殊检查
五．流行病学研究
六．治疗措施
七．非典疫情发展的三种可能性
参考文献：
1
2 Drosten C, Gunther S, Preiser W, et al. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med 2003; published at
3 Ksiazek TG, Erdman D, Goldsmith CS, et al. A novel coronavirus associated with severe acute respiratory syndrome. N Engl J Med 2003; published at www.nejm.org.on April 10,2003.
4 Suan MP，Donald EL， Bonnie H，et al. Identification of severe acute respiratory syndrome in Canada. published at www.nejm.org on March 31,2003.
5Christian D,Stephan G, Wolfgang P, et al. Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. (this article was published at www.nejm.org on April 10,2003).
6Summary on major findings in relation to coronavirus by members of the WHO multicentre collaborative network on SARS aetiology and diagnosis. Geneva: World Health Organization, (accessed April 16,2003 at
7 洪涛，王健伟，孙异临,等.电镜观察从非典型肺炎患者尸检标本中发现衣原体样和冠状病毒样颗粒.中华医学杂志，2003，83:632636.
Hong T, Wang JW, Sun YL, et al. Chlamydialike and coronaviruslike agents found in dead cases of atypical pneumonia by electron microscopg. Natl Med J China, 2003,83:632636.
8 Cumulative number of reported probablel cases of severe acute respiratory syndrome (SARS) Geneva: World Health Organization,2003.(accessed April 22,2003 at
9 Scientists crack SARS genetic sequence.(this article was published at 10 New virus confirmed as source of SARS by EMMA ROSS.(this article was published at )
11新型冠状病毒