普鲁卡因（Procaine, Novocaine）
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资料包括： 论文(4页3372字)
说明：
【摘要】普鲁卡因是应用最广泛的局部麻醉药。本文重点阐述了它的发展简史、药效学、药动学及前景展望。
【关键词】普鲁卡因 局部麻醉药
普鲁卡因又名奴佛卡因，为最早合成的局部麻醉药，常用其盐酸盐。因其麻醉作用较强，毒性较小，成为兽医临床上应用最广泛的局部麻醉药。
一、发展简史
普鲁卡因于1905年由Einhorn合成。由于其毒性比1860年Nieman发现的可卡因显著减小，麻醉作用可靠，得到广泛用于临床。我国于1957年南京药厂首家生产普鲁卡因，目前全国有10余家企业生产，多年来产量与出口量并行，呈波浪式发展，年出口量约占总产量的60%以上，1985-1990年间，产量始终在200-300吨之间波动。
二、概述
普鲁卡因的盐酸盐为白色结晶或细微的结晶性粉末，无臭，味微苦，继而有麻痹感。熔点154-157℃。易溶于水，溶液呈中性。略溶于乙醇。水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光密封保存。麻醉作用较强，毒性较小，不易穿透细胞膜，因此一般不用做表面麻醉，适用于浸润麻醉，传导麻醉和硬膜麻醉。
三、药动学
普鲁卡因为弱碱性叔胺，胺基不溶于水，在空气中不稳定，须与酸结合而形成可溶于水的盐酸普鲁卡因。可用反应式表示：
C13H20NO2≡N + HCl→C13H20NO2≡NH+ &
#8226;Cl-
（碱基） （盐） （1）
在水溶液中，上述复合盐将解离为带电荷的季铵离子和不带电的碱基（叔胺）。
C15H20NO2≡NH+═C15H20NO2≡N+H+ （2）
（带电荷阳离 （不带电荷
子，可溶于水， 的碱基，可
不溶于脂） 溶于脂，不溶
于水）
此反应式左右间平衡的变化，不仅影响到生物物理特性，势必也影响到对神经冲动的阻滞。
依据质量作用定律，药物分子离解的方向，即普鲁卡因的阳离子与碱基之比，受溶液的H 浓度影响。在酸性条件下，其反应方向左移，则普鲁卡因多处于阳离子形式；在碱性条件下，反应右移，则多呈碱基形式。在平衡状态下，上述离解常数：
Ka=[ H+] *[碱基] /[阳离子] （3）
Ka一般多以负对数表示，故（3）可导为：Pka=PH-log([碱基]/[阳离子]) （4）
从（4）式可见，普鲁卡因碱基与阳离子的比率，将取决于PH。一旦碱基与阳离子相等，即碱基/阳离子=1，则log=0，故Pka=PH。换言之，当溶液的PH=普鲁卡因的离解常数（PKa）时，则所存在的碱基等于阳离子。普鲁卡因的Pka为8.92。为了便于通过PH来了解阳离子与碱基之比，可将（4）改为：log([阳离子]/[碱基])=Pka-PH （5）
普鲁卡因中的阳离子和碱基各有特性，但彼此间又互相补充和平衡的。如只有阳离子才能与阴离子膜的受体结合，以堵塞钠通道，使神经的冲动受阻。从（5）可见，在酸性条件下，存在有较高浓度的阳离子，但是普鲁卡因要从注射部位弥散到神经干，必须通过纤维性屏障方能到达神经膜。要完成这个输送任务，唯有不带电荷的脂溶性碱基来承担。所以，有多少普鲁卡因分子能最终到达神经膜，取决于该药离解后的碱基浓度。在减性条件下，碱基比率增加，增强普鲁卡因通透神经膜的能力。就临床而言，普鲁卡因作用在酸性条件下要比生理PH范围内的作用差，因它只有小量的脂溶性碱基，无法运送更多的普鲁卡因分子到达神经膜。一旦普鲁卡因分子到达神经膜后，则较低PH将可延长阳离子与膜受体的作用时间。
四、药效学
普鲁卡因的化学结构为对氨基苯二乙胺乙酸，为对氨苯甲酸酯族药物的代表。它为短效酯类局麻药，能阻断各种神经的冲动传导。对组织无刺激性，但对黏膜穿透性与弥散性差，不适于表面麻醉。普鲁卡因具有扩张血管作用，注射药物后，吸收快，约1-3分钟呈现局麻效应，持续45-60分钟。加入微量血管收缩药肾上腺素（约每100ml药液中加入0.1%盐酸肾上腺素溶液0.2-0.5ml），则局麻时间可延长。普鲁卡因因经血浆胆碱酯酶水解产生的对氨苯甲酸能削弱磺胺类药物的药效。它与琥珀胆碱作用于相同的酶，故琥珀胆碱复合点滴时，可延长琥珀胆碱的肌松作用。抗胆碱酯酶药物可抑制普鲁卡因的降低，从而增加普鲁卡因的毒性。本品吸收作用主要是对中枢神经系统和心血管系统，小剂量表现为轻微中枢抑制，呈思睡和对痛觉迟钝，所以可与静脉全麻药、吸入全麻药或麻醉性镇痛药合用，施行普鲁卡因静脉复合或静吸复合全麻。它虽有奎尼丁样抗心律失常作用，但因中枢神经系统毒性和生物转化过快，而不适于作为抗心律失常药。大剂量时出现兴奋。能降低心脏兴奋性和传导性。
目前认为普鲁卡因的作用机制是阻断Na+内流。它作用于神经细胞膜时，其盐基能制止膜面上Na+通道开放，Na+无法进入膜内，膜内K+无法外移，于是制止膜除极化，阻止了动作电位的产生和传导。研究认为局麻药主要是封闭Na+通道的内口，而非膜表面的外口，而且局麻药与Na+内侧受体结合，使Na+通道蛋白构象改变，促使Na+通道闸门关闭。当Na+通道恢复正常时，其局麻作用消失。
普鲁卡因吸收快，吸收后大部分与血浆蛋白暂时结合，而后逐渐释放出来，再分布全身。组织和血浆中假性胆碱脂酶可将其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对氨苯甲酸，前者具微弱局麻作用。水解产物进一步代谢后，随尿排出。普鲁卡因能较快通过血脑屏障和胎盘。
目录：
一、发展简史
二、概述
三、药动学
四、药效学
五、临床应用
六、与其他局部麻醉药的特点比较
七、前景展望
参考文献：
<<使用临床麻醉学>> 盛桌人 辽宁科学技术出版社1987 P135-137
Christtina CM.Anesthetic management of primary
hypertenism. Anestheiology 1977 P323
<<现代麻醉学>> 刘俊杰 赵俊 人民卫生出版社 1998 P126
Safar P.Recent adavancesin cardiopulmomary-cerebral
resuscitation:A review. Ann Emerg Med 1984 P56
Sollevia,etal.Cerebral aneurysum surgery. Anesthesiology 1987 P21
<<兽医药理学>> 陈杖榴 中国农业出版社 2003 P65-66
<<兽医手册>> 王哲 宣华 韦旭斌 科学出版社 2001 P125-126
<<新编兽医兽药手册>> 郭墨 中国致公出版社 2000 P56-58
<<常用兽药科学使用指导>> 刘明平 中国致公出版社 2000 P88
<<药物不良反应>> 王士凡 孙定人 人民卫生出版社 1995 P49
<<中国医学百科全书>> 黄量 上海科学技术出版社 1982 P354-355
<<当代医学新进展>> 王兰英 赵惠英 宋占亮 1996 P465
资料包括： 论文(4页3372字)
说明：
【摘要】普鲁卡因是应用最广泛的局部麻醉药。本文重点阐述了它的发展简史、药效学、药动学及前景展望。
【关键词】普鲁卡因 局部麻醉药
普鲁卡因又名奴佛卡因，为最早合成的局部麻醉药，常用其盐酸盐。因其麻醉作用较强，毒性较小，成为兽医临床上应用最广泛的局部麻醉药。
一、发展简史
普鲁卡因于1905年由Einhorn合成。由于其毒性比1860年Nieman发现的可卡因显著减小，麻醉作用可靠，得到广泛用于临床。我国于1957年南京药厂首家生产普鲁卡因，目前全国有10余家企业生产，多年来产量与出口量并行，呈波浪式发展，年出口量约占总产量的60%以上，1985-1990年间，产量始终在200-300吨之间波动。
二、概述
普鲁卡因的盐酸盐为白色结晶或细微的结晶性粉末，无臭，味微苦，继而有麻痹感。熔点154-157℃。易溶于水，溶液呈中性。略溶于乙醇。水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光密封保存。麻醉作用较强，毒性较小，不易穿透细胞膜，因此一般不用做表面麻醉，适用于浸润麻醉，传导麻醉和硬膜麻醉。
三、药动学
普鲁卡因为弱碱性叔胺，胺基不溶于水，在空气中不稳定，须与酸结合而形成可溶于水的盐酸普鲁卡因。可用反应式表示：
C13H20NO2≡N + HCl→C13H20NO2≡NH+ &
#8226;Cl-
（碱基） （盐） （1）
在水溶液中，上述复合盐将解离为带电荷的季铵离子和不带电的碱基（叔胺）。
C15H20NO2≡NH+═C15H20NO2≡N+H+ （2）
（带电荷阳离 （不带电荷
子，可溶于水， 的碱基，可
不溶于脂） 溶于脂，不溶
于水）
此反应式左右间平衡的变化，不仅影响到生物物理特性，势必也影响到对神经冲动的阻滞。
依据质量作用定律，药物分子离解的方向，即普鲁卡因的阳离子与碱基之比，受溶液的H 浓度影响。在酸性条件下，其反应方向左移，则普鲁卡因多处于阳离子形式；在碱性条件下，反应右移，则多呈碱基形式。在平衡状态下，上述离解常数：
Ka=[ H+] *[碱基] /[阳离子] （3）
Ka一般多以负对数表示，故（3）可导为：Pka=PH-log([碱基]/[阳离子]) （4）
从（4）式可见，普鲁卡因碱基与阳离子的比率，将取决于PH。一旦碱基与阳离子相等，即碱基/阳离子=1，则log=0，故Pka=PH。换言之，当溶液的PH=普鲁卡因的离解常数（PKa）时，则所存在的碱基等于阳离子。普鲁卡因的Pka为8.92。为了便于通过PH来了解阳离子与碱基之比，可将（4）改为：log([阳离子]/[碱基])=Pka-PH （5）
普鲁卡因中的阳离子和碱基各有特性，但彼此间又互相补充和平衡的。如只有阳离子才能与阴离子膜的受体结合，以堵塞钠通道，使神经的冲动受阻。从（5）可见，在酸性条件下，存在有较高浓度的阳离子，但是普鲁卡因要从注射部位弥散到神经干，必须通过纤维性屏障方能到达神经膜。要完成这个输送任务，唯有不带电荷的脂溶性碱基来承担。所以，有多少普鲁卡因分子能最终到达神经膜，取决于该药离解后的碱基浓度。在减性条件下，碱基比率增加，增强普鲁卡因通透神经膜的能力。就临床而言，普鲁卡因作用在酸性条件下要比生理PH范围内的作用差，因它只有小量的脂溶性碱基，无法运送更多的普鲁卡因分子到达神经膜。一旦普鲁卡因分子到达神经膜后，则较低PH将可延长阳离子与膜受体的作用时间。
四、药效学
普鲁卡因的化学结构为对氨基苯二乙胺乙酸，为对氨苯甲酸酯族药物的代表。它为短效酯类局麻药，能阻断各种神经的冲动传导。对组织无刺激性，但对黏膜穿透性与弥散性差，不适于表面麻醉。普鲁卡因具有扩张血管作用，注射药物后，吸收快，约1-3分钟呈现局麻效应，持续45-60分钟。加入微量血管收缩药肾上腺素（约每100ml药液中加入0.1%盐酸肾上腺素溶液0.2-0.5ml），则局麻时间可延长。普鲁卡因因经血浆胆碱酯酶水解产生的对氨苯甲酸能削弱磺胺类药物的药效。它与琥珀胆碱作用于相同的酶，故琥珀胆碱复合点滴时，可延长琥珀胆碱的肌松作用。抗胆碱酯酶药物可抑制普鲁卡因的降低，从而增加普鲁卡因的毒性。本品吸收作用主要是对中枢神经系统和心血管系统，小剂量表现为轻微中枢抑制，呈思睡和对痛觉迟钝，所以可与静脉全麻药、吸入全麻药或麻醉性镇痛药合用，施行普鲁卡因静脉复合或静吸复合全麻。它虽有奎尼丁样抗心律失常作用，但因中枢神经系统毒性和生物转化过快，而不适于作为抗心律失常药。大剂量时出现兴奋。能降低心脏兴奋性和传导性。
目前认为普鲁卡因的作用机制是阻断Na+内流。它作用于神经细胞膜时，其盐基能制止膜面上Na+通道开放，Na+无法进入膜内，膜内K+无法外移，于是制止膜除极化，阻止了动作电位的产生和传导。研究认为局麻药主要是封闭Na+通道的内口，而非膜表面的外口，而且局麻药与Na+内侧受体结合，使Na+通道蛋白构象改变，促使Na+通道闸门关闭。当Na+通道恢复正常时，其局麻作用消失。
普鲁卡因吸收快，吸收后大部分与血浆蛋白暂时结合，而后逐渐释放出来，再分布全身。组织和血浆中假性胆碱脂酶可将其快速水解，生成二乙胺基乙醇和对氨苯甲酸，前者具微弱局麻作用。水解产物进一步代谢后，随尿排出。普鲁卡因能较快通过血脑屏障和胎盘。
目录：
一、发展简史
二、概述
三、药动学
四、药效学
五、临床应用
六、与其他局部麻醉药的特点比较
七、前景展望
参考文献：
<<使用临床麻醉学>> 盛桌人 辽宁科学技术出版社1987 P135-137
Christtina CM.Anesthetic management of primary
hypertenism. Anestheiology 1977 P323
<<现代麻醉学>> 刘俊杰 赵俊 人民卫生出版社 1998 P126
Safar P.Recent adavancesin cardiopulmomary-cerebral
resuscitation:A review. Ann Emerg Med 1984 P56
Sollevia,etal.Cerebral aneurysum surgery. Anesthesiology 1987 P21
<<兽医药理学>> 陈杖榴 中国农业出版社 2003 P65-66
<<兽医手册>> 王哲 宣华 韦旭斌 科学出版社 2001 P125-126
<<新编兽医兽药手册>> 郭墨 中国致公出版社 2000 P56-58
<<常用兽药科学使用指导>> 刘明平 中国致公出版社 2000 P88
<<药物不良反应>> 王士凡 孙定人 人民卫生出版社 1995 P49
<<中国医学百科全书>> 黄量 上海科学技术出版社 1982 P354-355
<<当代医学新进展>> 王兰英 赵惠英 宋占亮 1996 P465