干扰素恢复CML粘附缺陷的机理研究进展
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资料包括： 论文(4页3901字)
说明：
关键词： 慢性粒细胞白血病,粘附缺陷干扰素
慢性粒细胞白血病（ cML）是造血干细胞克隆性增殖疾病，以 ph染色体为其标志性特征。同种异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）是目前唯一能治愈 cML的手段，但受年龄及供者来源的限制，仅约15％~25％的病人能有机会得到此种治疗。常规的化疗如马利兰、羟基脲，虽能控制疾病症状，但无法清除 ph＋细胞。从80年代初将干扰素（ iFN）用于治疗 cML以来，各种临床观察肯定了 iNF治疗 cML的疗效。 iNF的治疗不仅能使 cML达到血液学完全缓解（ cHR），而且能达到细胞遗传学完全缓解（ cCR），可明显地延长患者的慢性期及生存时间[1~5]，这是任何一种常规化疗药物难以达到的治疗效果。因此， iFN越来越受到血液学家的重视。但人们对 iFN如何发挥选择性地杀伤肿瘤细胞、恢复正常造血的作用机理却不甚明了。近20年来，人们认识到 cML的造血干/祖细胞的粘附缺陷在 cML的发病中起重要作用，从而对 iFN纠正 cML的粘附缺陷的机理研究也日渐深入。现就 iFN治疗 cML恢复 cML粘附缺陷的作用作一综述。
1造血干/祖细胞与骨髓基质间的粘附在正常造血中的意义
造血干/祖细胞与骨髓基质间的粘附在正常造血功能中起重要作用[6，7]。造血干/祖细胞的增殖、分化、成熟，并有序地从骨髓释放入血循环，以及骨髓移植时造血干细胞的归巢等均需细胞与骨髓基质间的粘附作用介导，而这种粘附作用是依赖于粘附分子参与的。正常血细胞表面表达多种粘附分子，包括：（1）免疫球蛋白家族，如 iCAM、 lFA－3、 nCAM；（2）整合素家族，其均为由α、β链构成的异二聚体，如 vLA1－6、 lFA－1；（3）选择素家族： l－ selectin、 e－ selectin、 p－ selectin；（4）钙依赖性粘附分子： e－ caherin、 n－ caherin、 p－ caherin；（5）尚未归类的 cD44分子[6~10]。粘附分子的正常表达是造血干/祖细胞定居骨髓基质并进行增殖、分化和发育成熟所必需的。细胞的粘附分子提供锚定位点，以便幼稚造血细胞粘附到骨髓基质，并介导分化调节信号，使幼稚造血细胞在从骨髓释放之前进一步分化成熟。随着造血细胞的分化成熟，粘附分子的表达呈下调趋势，从而使已分化成熟的细胞脱离骨髓释放入血循环。由粘附分子介导的造血干/祖细胞与骨髓基质之间的粘附作用还直接参与调控造血干/祖细胞生长的信号传递。造血干/祖细胞膜上表达的β1整合素（α4β1、α5β1）分两个亚单位，即α及β；α位于胞外作为配体的结合位点，β1位于胞内，传递由内至外或由外至内的信号。当配体作用于整合素时，整合素及细胞骨架蛋白定位于局部接触区，与已发生局部磷酸化的 fAK粘附激素结合，为含 sH2结构域的适应蛋白如 paxillin、 crk、 crb-2、 pI3k等提供结合位点。使其磷酸化或去磷酸化，从而激活 cyclin、 ras/mapk等细胞生长调控途径，影响细胞的增殖与发育[7，11]。
目录：
1 造血干/祖细胞与骨髓基质间的粘附在正常造血中的意义
2 CML造血干/祖细胞的粘附缺陷
3 IFN改善 cML的粘附缺陷
参考文献：
1 Kantarjian HM, Smith TL, O’Brien S, et al. Ann Intern med,1995;122(4):254
2 The Italian Cooperatative Study Group on CML. Engl Med,1994;24:820
3 Wetzler M, Kantarjian HM, Kurzrock RK, et al .Blood,1995;99:402
4 Cruihof F.Br Haematol,1998;102(1):4
5 Kantarjian HM, Giles FJ O’Brien SM, et al.Hematol/Onco Clin North am,1998;12(1):31
6 熊玉宁，杨科，临床血液学杂志，1998；11(5):233
7 Verfaillie CM.Hematol/Onco Clin North Am,1997;11(6):1079
8 BhatiaR, Munthe AH, Verfaillie CM, et al.Leukemia,1998;12(11):1708
9 德源，马宝骊主编，现代免疫学，上海：上海科学技术出版社.1995;45
10 Lundel BI, Mccarthy JB, Kovach NL, et al.Leukemia,1997;11:822
11 Verfaillie GM.Leukemia,1998;12(2):136
12 Gorden MY, Lewis JL, Marley SB, et al. Br J Haematol,1997;96(3):647
13 Bhatia R, Megarthy, SB,Verfaillie GM,et al .Blood,1996;87(9):3853
14 Kuniko K, Akiro K, Qsamn K, et al.Br J Haematol,1996;93:367
15 Upadhyaga G, Guba SC, Sih SA, et al. J Clin Invest,1991;88:2113
16 Bhatia R, Wayner EA, Mcglare PB, et al. J Clin Ivest ,1994;94:384
17 Grander D, Xu B, Wang P, et al. Leukenis,1994;8(2):299
18 Duncan MR, Berman B. Arch Dermatol Res,1989;291;:11
19 Dowding C, Guo AP, Qsterhalz J, et al.Blood,1991;78(2):499
20 Dowding C, Dsterholz S, Siczkowski M.Blood,1990;176(10.Suppl1):265a
21 Bhatia R, Meglare PB, Verfaillie CM, et al. J Clin Invest,1995;96:931
22 Bhatia R, Meglare PB, verfaillie CM. Exp Hematol,1994;22(8):797
资料包括： 论文(4页3901字)
说明：
关键词： 慢性粒细胞白血病,粘附缺陷干扰素
慢性粒细胞白血病（ cML）是造血干细胞克隆性增殖疾病，以 ph染色体为其标志性特征。同种异基因造血干细胞移植（ allo-HSCT）是目前唯一能治愈 cML的手段，但受年龄及供者来源的限制，仅约15％~25％的病人能有机会得到此种治疗。常规的化疗如马利兰、羟基脲，虽能控制疾病症状，但无法清除 ph＋细胞。从80年代初将干扰素（ iFN）用于治疗 cML以来，各种临床观察肯定了 iNF治疗 cML的疗效。 iNF的治疗不仅能使 cML达到血液学完全缓解（ cHR），而且能达到细胞遗传学完全缓解（ cCR），可明显地延长患者的慢性期及生存时间[1~5]，这是任何一种常规化疗药物难以达到的治疗效果。因此， iFN越来越受到血液学家的重视。但人们对 iFN如何发挥选择性地杀伤肿瘤细胞、恢复正常造血的作用机理却不甚明了。近20年来，人们认识到 cML的造血干/祖细胞的粘附缺陷在 cML的发病中起重要作用，从而对 iFN纠正 cML的粘附缺陷的机理研究也日渐深入。现就 iFN治疗 cML恢复 cML粘附缺陷的作用作一综述。
1造血干/祖细胞与骨髓基质间的粘附在正常造血中的意义
造血干/祖细胞与骨髓基质间的粘附在正常造血功能中起重要作用[6，7]。造血干/祖细胞的增殖、分化、成熟，并有序地从骨髓释放入血循环，以及骨髓移植时造血干细胞的归巢等均需细胞与骨髓基质间的粘附作用介导，而这种粘附作用是依赖于粘附分子参与的。正常血细胞表面表达多种粘附分子，包括：（1）免疫球蛋白家族，如 iCAM、 lFA－3、 nCAM；（2）整合素家族，其均为由α、β链构成的异二聚体，如 vLA1－6、 lFA－1；（3）选择素家族： l－ selectin、 e－ selectin、 p－ selectin；（4）钙依赖性粘附分子： e－ caherin、 n－ caherin、 p－ caherin；（5）尚未归类的 cD44分子[6~10]。粘附分子的正常表达是造血干/祖细胞定居骨髓基质并进行增殖、分化和发育成熟所必需的。细胞的粘附分子提供锚定位点，以便幼稚造血细胞粘附到骨髓基质，并介导分化调节信号，使幼稚造血细胞在从骨髓释放之前进一步分化成熟。随着造血细胞的分化成熟，粘附分子的表达呈下调趋势，从而使已分化成熟的细胞脱离骨髓释放入血循环。由粘附分子介导的造血干/祖细胞与骨髓基质之间的粘附作用还直接参与调控造血干/祖细胞生长的信号传递。造血干/祖细胞膜上表达的β1整合素（α4β1、α5β1）分两个亚单位，即α及β；α位于胞外作为配体的结合位点，β1位于胞内，传递由内至外或由外至内的信号。当配体作用于整合素时，整合素及细胞骨架蛋白定位于局部接触区，与已发生局部磷酸化的 fAK粘附激素结合，为含 sH2结构域的适应蛋白如 paxillin、 crk、 crb-2、 pI3k等提供结合位点。使其磷酸化或去磷酸化，从而激活 cyclin、 ras/mapk等细胞生长调控途径，影响细胞的增殖与发育[7，11]。
目录：
1 造血干/祖细胞与骨髓基质间的粘附在正常造血中的意义
2 CML造血干/祖细胞的粘附缺陷
3 IFN改善 cML的粘附缺陷
参考文献：
1 Kantarjian HM, Smith TL, O’Brien S, et al. Ann Intern med,1995;122(4):254
2 The Italian Cooperatative Study Group on CML. Engl Med,1994;24:820
3 Wetzler M, Kantarjian HM, Kurzrock RK, et al .Blood,1995;99:402
4 Cruihof F.Br Haematol,1998;102(1):4
5 Kantarjian HM, Giles FJ O’Brien SM, et al.Hematol/Onco Clin North am,1998;12(1):31
6 熊玉宁，杨科，临床血液学杂志，1998；11(5):233
7 Verfaillie CM.Hematol/Onco Clin North Am,1997;11(6):1079
8 BhatiaR, Munthe AH, Verfaillie CM, et al.Leukemia,1998;12(11):1708
9 德源，马宝骊主编，现代免疫学，上海：上海科学技术出版社.1995;45
10 Lundel BI, Mccarthy JB, Kovach NL, et al.Leukemia,1997;11:822
11 Verfaillie GM.Leukemia,1998;12(2):136
12 Gorden MY, Lewis JL, Marley SB, et al. Br J Haematol,1997;96(3):647
13 Bhatia R, Megarthy, SB,Verfaillie GM,et al .Blood,1996;87(9):3853
14 Kuniko K, Akiro K, Qsamn K, et al.Br J Haematol,1996;93:367
15 Upadhyaga G, Guba SC, Sih SA, et al. J Clin Invest,1991;88:2113
16 Bhatia R, Wayner EA, Mcglare PB, et al. J Clin Ivest ,1994;94:384
17 Grander D, Xu B, Wang P, et al. Leukenis,1994;8(2):299
18 Duncan MR, Berman B. Arch Dermatol Res,1989;291;:11
19 Dowding C, Guo AP, Qsterhalz J, et al.Blood,1991;78(2):499
20 Dowding C, Dsterholz S, Siczkowski M.Blood,1990;176(10.Suppl1):265a
21 Bhatia R, Meglare PB, Verfaillie CM, et al. J Clin Invest,1995;96:931
22 Bhatia R, Meglare PB, verfaillie CM. Exp Hematol,1994;22(8):797