【网学提醒】：本文主要为网上学习者提供青光眼与谷氨酸、细胞凋亡的研究 ，希望对需要青光眼与谷氨酸、细胞凋亡的研究 网友有所帮助，学习一下吧!
资料包括： 论文(5页3979字)
说明：
【摘要】 人们对眼压升高致视神经损害提出了机械学说和血流学说，但随着对青光眼神经损害机制研究的深入，发现兴奋性神经递质谷氨酸在视网膜神经节细胞损伤中起着重要作用，且神经节细胞是以凋亡的方式死亡的。本文就谷氨酸致视网膜神经节细胞凋亡以及其可能的防治方法等方面进行综述。
【关键词】 视网膜神经节细胞,谷氨酸,凋亡
青光眼是严重损害视力的常见眼病，其发病率占全民的1%，所以一直是眼科工作的重点和难点，但目前对该病的病因和发生发展机制上不十分清楚，长期以来人们对青光眼关注的唯一目标是眼压，并就眼压升高对视神经的损害提出两个学说：机械学说和血流学说。这些学说认为高眼压对眼球内部组织，特别是对神经的压迫，超过了它的承受限度，直接影响视神经的功能；另外又压迫从筛板通过的神经纤维，使节细胞轴浆流动受阻，神经营养因子不能流向胞体，导致细胞正常代谢障碍而死亡。血流学说认为青光眼视神经损害的部分原因是由于视乳头的血流异常所致［1］，近年来采用彩色多普勒、激光多普勒测速仪检查发现青光眼视网膜及眼动脉的血流存在异常，以慢性单纯性青光眼为多［2］。
1 谷氨酸在青光眼发生发展中的作用
随着对青光眼神经损害的研究深入，发现视神经损害是以视网膜神经节细胞(RGC)凋亡的形势发生的［3～4］，而导致青光眼神经损害，即视网膜神经节细胞凋亡的主要因素是谷氨酸。近年来针对视网膜缺血缺氧后兴奋性氨基酸(EAA)释放过多，EAA受体敏感性增高，人们提出“兴奋毒性”这一概念。谷氨酸是中枢性神经递质，同时也是视网膜主要的神经递质［5］，它主要存在于神经末梢谷氨酸囊泡内，释放后作用于其受体，很快被酶降解和神经元胶质细胞重摄取而清除。谷氨酸是视网膜的主要兴奋性递质，它在神经元内以较高浓度存在，在局部（突触内）短暂释放，正常情况下不引起毒性。但在眼压升高时，视网膜缺血缺氧，引起谷氨酸大量释放，对视网膜神经节细胞产生毒性作用。由于下面3种原因引起细胞外谷氨酸浓度升高：（1）升高的压力作用于细胞体造成受损细胞细胞膜的通透性增加，细胞外谷氨酸增加；（2）Müller细胞具有清除谷氨酸的功能，在高眼压缺血缺氧时损害了Müller细胞的功能，清除减少；（3）死亡细胞崩解溢出大量的谷氨酸［6］。 目录：
1 谷氨酸在青光眼发生发展中的作用
2 谷氨酸受体拮抗剂及其作用
3 视网膜神经节细胞的损害与凋亡
4 总结
参考文献：
1 Flammer J. The vascular concept of glaucoma. Surv Ophthalmol,1994,38:3-6.
2 Rankin SJ, Walman BE, Buckley AR, et al. Color doppler imaging and spectral analysis of the optic nerve vasculature in glaucoma. Am J Ophthalmol,1995,119:685-693.
3 Okisaka S, Murakami A, Mizukawa A, et al. Apoptosis in retinal ganglion cell decrease in human glaucomatous eyes. Jpn J Ophthalmol,1997,41:84-88.
4 Kerrigan LA, Zack DJ, Quigley HA, et al. TUNELpositive ganglion cells in human primary openangle glaucoma. Arch Ophthalmol,1997,115:1031-1035.
5 Dowling JE(著)，吴淼鑫,杨雄里(译).视网膜.上海:上海医科大学出版社,1989,73-96.
6 Dreyer EB, Zurakowski D, Schumer RA, et al. Elevated glutamate levels in the vitreous body of humans and mon
keys with glaucoma. Arch Ophthalmol,1996,114:299-305.
7 Lucas DR, Newhouse JP. The toxic effect of sodium Lglutamate on the layers of the retina. AMA Arch Ophthalmol,1957,58:193-201.
8 Vorwerk CK, Lipton SA, Zurakowski D, et al. Chronic lowdose glutamate is toxic to retinal ganglion cells. Toxicity blocked by memantine. Invest Ophthalmol Vis Sci,1996,37:1618-1624.
9 Dreyer EB. A proposed role for excitotoxicity in glaucoma. J Glaucoma,1998,7:62-67.
10 Jensen A, Garnier Y, Middelanis J, et al. Perinatal brain damage from pathophysiology to prevention. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2003,22(9):110-114.
11 Tymianski M, Wang LY, Mac Donald JF. Alteration of neuronal calcium homeostasis and excitotoxic vulnerability by chronic depolarization. Brain Res,1994,648:291-295.
12 Dubinsky JM, Rothman SM. Intracellular calcium concentrations during “chemical hypoxia” and excitotoxic neuronal injury. J Neurosci,1991,11:2545-2551.
13 Lam TT, Siew E, Chu R, et al. Ameliorative effect of MK-801 on retinal ischemia. J Ocul Pharmacol Ther,1997,13:129-137.
14 Siliprandi R, Canella R, Carmignoto G, et al. NmethylDaspartateinduced Neurotoxicity in the adult rat retina. Vis Neurosci,1992,8:567-573.
15 Sucher NJ, Aizenman E, Lipton SA. NmethylDaspartate antagonists prevent kainate neurotoxicity in rat retinal ganglion cells in vitro. J Neurosci,1991,11:966-971.
16 宋革，杨新光.视网膜神经节细胞谷氨酸毒性的防护研究.国外医学•眼科学分册,2000,24:224-227.
17 张德秀，史传衣.细胞凋亡与青光眼.西安医科大学学报,2000,21:191-193.
18 Chierzi S, Cenni MC, Maffei L, et al. Protection of retinal ganglion cells and preservation of function after optic nerve lesion in bcl-2 transgenic mice. Vision Res,1998,38:1537-1543.
19 Levin LA, Schlamp CL, Spieldoch RL, et al. Identification of the bcl-2 family of genes in the rat retina. Invest Ophthalmol Vis Sci,1997,38:2545-2553.
20 Isenmann S, Stoll G, Schroeter M, et al. Differential regulation of bax, bcl-2, and bcl-X proteins in focal cortical ischemia in the rat. Brain Pathol,1998,8:49-62.
21 Lucius R, Sievers J. YVAD protect postnatal retinal ganglion cells against axotomyinduced but not free radicalinduced axonal degeneration in vitro. Brain Res Mol Brain Res,1997,48:181-184.
22 Kermer P, Klocker N, Labes M, et al. Inhibition of CPP32-like proteases rescues axotomized retinal ganglion cells from secondary cell death in vivo. J Neurosci,1998,18:4656-4662.
23 陈飞，魏厚仁.关于视网膜神经节细胞凋亡的最新进展.国外医学•眼科学分册,1999,23: 134-137.
24 Bonfanti L, Strettoi E, Chierzi S, et al. Protection of retinal ganglion cells from natural and axotomyinduced cell death in neonatal transgenic mice overexpressing bcl-2. J Neurosci,1996,16 (13):4186-4194.
25 Jeon GS, Kang TC, Park SW, et al. Microglial responses in the avascular quail retina following transaction of the optic nerve. Brain Res,2004,1023:15-23.
26 Napankangas U, Lindqvist D, Lindholm D, et al. Rat retinal ganglion cells upregulate the pro-apoptotic BH3-only protein bim after optic nerve transaction. Brain Res Mol Brain Res,2003,120:30-37.
作者点评：
视网膜神经节细胞的凋亡与基因表达的关系尚未起步，现认为谷氨酸释放、Ca2+内流可能使神经营养素改变，而神经营养素、NO、氧自由基可能调控谷氨酸的释放，而谷氨酸、Ca2+、NO、自由基又可作为凋亡的刺激因素，通过一系列信息传递激活凋亡基因，触发凋亡，构成恶性循环。谷氨酸及其受体抑制剂的研究有可能打破此循环，有效的保护视网膜神经节细胞。从青光眼神经细胞凋亡的机制入手，阻断其使动因素以及调控基因的控制研究，将在今后青光眼研究的深入发展中起到很大的促进作用，为青光眼的治疗展现一个广阔的前景。
