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说明：
关键词： 脑缺血,再灌注,蛋白质合成抑制
完全或不完全脑缺血/再灌注引起永久性脑损伤，尽管对其发病机制的认识在不断深入，诸如兴奋性神经递质学说、氧自由基损伤机制及脑循环衰竭等［1］，但针对这些改变的治疗效果差，进一步深入研究脑缺血/再灌注损伤机制显得尤为重要。近年来，脑缺血/再灌注时发生的蛋白质合成抑制及其相关的脑选择性易损特点日益受到重视，针对该机制提出的治疗方法为脑复苏开辟了新的途径。
1 蛋白质合成抑制与选择性易损性
1971年Kleihues等［2］首先报道脑缺血后脑内蛋白质合成抑制现象，发现猫脑缺血30分钟再灌注4小时脑内14C标记的氨基酸合成蛋白质的能力降低了30%。进一步研究表明缺血期蛋白质合成正常，而再灌注期蛋白质合成明显受抑制，并发现5分钟以内的脑缺血即可导致再灌注期蛋白质合成障碍［13］。Araki等14C钳夹沙土鼠双侧颈总动脉的实验表明脑内各部位在缺血/再灌注的蛋白质合成抑制及恢复程度不同，缺血3分钟后在新皮层、纹状体、海马和丘脑部位发生严重的蛋白质合成障碍，并且在随后的5～24小时内恢复缓慢，海马CA1区的损伤甚至不能恢复。形态学研究表明脑再灌注期这些区域的神经元较脑内其他部位更易受缺血/再灌注损伤的打击，称之为“选择性易损神经元”［1］。因此脑神经元的选择性易损特点与再灌注期这些区域蛋白质合成障碍密切相关，尤其是c-fos和c-jun两种原癌基因的表达受抑，这两种基因的表达产物FOS和JUN结合形成活蛋白-1复合物(AP-1)，它通过与靶基因上相应的AP-1位点的特异性结合激活这些基因的转录，从而直接影响蛋白质合成，这一机制在细胞分化和增生及细胞膜损伤修复中起重要作用［5］。但脑缺血实验表明再灌注期海马CA1区神经元的c-fos基因转录和c-fos蛋白合成均较其他部位明显延迟［6］，同时某些与膜合成有关的重要应激蛋白如热休克蛋白(hsp-70)等亦显著减少［7］，因此，脑神经元的选择性易损性与这些蛋白质合成抑制的关系更为密切。在再灌注早期促进这些基因的转录和翻译可能有利于神经元的存活［8］。White等［9］认为再灌注期蛋白质合成抑制很可能是导致选择性易损性神经元死亡的中心环节，由于蛋白质合成障碍，这些神经元清除及防御氧自由基和修复膜损伤所需的蛋白水平不足，从而不能有效地抗氧自由基损伤。
目录：
1 蛋白质合成抑制与选择性易损性
2 蛋白质合成抑制机制
3 缺血/再灌注脑损害治疗前景
参考文献：
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