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植物雌激素类化合物药理学功效及作用机制研究概况
[关键词]植物雌激素;类雌激素特性;肿瘤;心血管疾病;脑血管疾病 [植物中具有雌激素活性的化学成分被称为植物雌激素,具有雌激素样或抗雌激素活性。长期以来许多中草药植物被广泛应用于妇女保健和妇科病症的治疗,这些中草药所含有的植物雌激素在其中发挥的药理作用不容忽视。大量研究表明绝经期妇女应用雌激素替代治疗可明显减轻妇女绝经期症状,预防骨质疏松和心血管疾病发病率,但长期应用雌激素易产生高血凝状态、高血压、水肿等不良反应,并增加乳腺癌及子宫内膜癌的发病危险。
为此在致力于寻求雌激素替代物过程中,广大学者发现植物雌激素可减轻绝经期的症状,却不会产生上述雌激素的不良反应。笔者就植物雌激素类化合物的来源和分类、药理学功效,如在防治癌症、心脑血管疾病、骨质疏松以及改善妇女绝经期综合征、认知功能等方面,以及该类化合物治疗疾病作用机制作一综述。
植物雌激素类化合物的来源与分类植物雌激素是一类存在于植物、水果和蔬菜中的天然非甾体类化合物,结构及生物活性均类似于雌激素。植物雌激素主要分为异黄酮类、木酚素类及香豆素类三大类。异黄酮类含量最丰富的是大豆及大豆制品,也广泛存在于中草药中,如葛根、补骨脂。木酚素类为一类酚类化合物,在结构上与雌二醇相似,广泛分布在植物的木部和树脂中,如细辛、连翘、五味子中都含有大量的木酚素类化合物。香豆素大多存在于植物的花、叶、茎、果中,中药如补骨脂,蛇床子,白芷、前胡、独活、秦皮等都含有。
植物雌激素类化合物的药理学功效 2.1 对心血管系统的作用 植物雌激素具有降血脂、抗脂质过氧化、抑制血小板聚集和血管平滑肌增生、改善内皮功能、抗动脉粥样硬化和舒张冠状动脉等作用。近年的研究证明,植物雌激素具有心血管保护作用,大量食用豆类的日本人冠心病的发病率仅为美国人的1/6。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell, VSMC) 增殖在动脉粥样硬化和高血压等多种心血管疾病发生过程中起着关键作用。葛根素是从中药葛根中提取的异黄酮类植物雌激素。许轶洲等[1]建立凝血酶诱导VSMC增殖的模型,以细胞计数和流式细胞仪测定DNA含量,用细胞周期基金项目:安徽省高等学校省级自然科学研究项目 (KJ2008A051) 作者简介:杨澍(1974-),男,硕士研究生通讯作者:李庆林,0551-5169051,qinglin_lee@hotmail.com 分析法观察凝血酶及葛根素对VSMC增殖和DNA合成的影响。结果发现葛根素呈剂量依赖性地抑制凝血酶诱导的细胞增殖、DNA合成以及VSMC C-fos和Bcl-2蛋白的表达。
淫羊藿的主要活性成分为黄酮和多糖,黄酮类的主要成分是淫羊藿苷(icariin, Ica)。现代药理学研究证实Ica具有抗肿瘤,增强免疫功能,改善心脑血管功能,调节内分泌等作用,并且表达一定的雌激素活性。刘桦等[2]在异丙肾上腺素 (isoproterenol,Iso)诱导原代培养乳鼠心肌细胞损伤的模型上,探讨Ica对心肌细胞的保护作用。发现预先给予0.1~ 10μmol/L Ica,可提高心肌细胞的存活率,改善线粒体的膜电位,降低心肌细胞的凋亡率。提示Ica对Iso诱导原代培养心肌细胞损伤具有明显的保护作用。 Qiu-Juan Wang等[3]发现当用Ica提前干预血管紧张素 Ⅱ(angiotensinⅡ, AngⅡ)建立的脐静脉内皮细胞 (ECV-304)损伤模型时,乳酸脱氢酶和诱生型氧化亚氮合酶减少,超氧化物歧化酶以及细胞活性增强,这些都表明Ica 对血管内皮细胞损伤的保护作用。Maria Natalia Cruz等[4] 通过染料木素和白藜芦的研究表明,通过食物中摄取一定量的植物雌激素可以使正常以及冠心病男性的体外外周动脉扩张,一氧化氮途径在正常组起着一定作用,而冠心病组不依赖此途径。
对中枢神经系统的作用 植物雌激素在中枢神经系统具有广泛的作用,如增强胆碱能神经细胞的功能,拮抗β-淀粉样蛋白的毒性,抗氧化应激,改善患者的认知功能和增加脑低氧时的局部脑血流量,减轻脑缺血时的损伤等。王立祥等[5]研究葛根素对过氧化氢诱导的PC12细胞损伤的影响。结果提示葛根素可明显改善形态学损伤,显著降低乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)释放量和细胞培养液及细胞内丙二醛含量,提高过氧化物歧化酶活性。王燕春等[6]发现7-二氟甲基金雀异黄素能有效拮抗40.0 μmol/L过氧化氢孵育24 h对PC12细胞增殖活性的抑制作用和对PC12细胞凋亡的诱导作用,并能减少40μmol/L过氧化氢诱导的PC12细胞的LDH释放。赵宇红[7]发现从大豆中提取并纯化出总异黄酮,给予不同剂量的大豆异黄酮预处理PC12细胞,并用10μmol/L的淀粉蛋白片段β1-42(amy- loidβ1-42,Aβ1-42)诱导细胞损伤,结果显示大豆异黄酮可显著降低Aβ1-42诱导的PC12细胞损伤,显著提高细胞在570 nm吸光度值(P<0.05),并改善细胞的形态,与雌二醇组比 76安徽中医学院学报第29卷第2期2010年4月JOURNAL OF ANHUI TCM COLLEGE Vol.29 No.2 Apr.2010较,差异无显著性(P>0.05)。
