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付氧酶与冠心病

来源:Http://myeducs.cn 联系QQ:点击这里给我发消息 作者: admin 发布时间: 13/09/05
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资料包括: 论文(2页2147字) 
说明:
关键词: 付氧酶,冠心病,脂蛋白类

  结合在高密度脂蛋白(HDL)上的血清付氧酶(PON)是一种有机磷三脂化合物水解酶,对有机磷和神经毒气具有解毒作用。以后的研究显示其在实验条件下至少能部分水解脂质过氧化物,减少低密度脂蛋白(LDL)氧化。从此,PON及其基因在CHD发病中的作用越来越受到重视。
  
1 PON的结构及作用机制
  PON是一种Ca2+依赖的糖蛋白,与较大的HDL颗粒紧密结合。PON含354个氨基酸,在其氨基酸序列中,只含三个半胱氨酸残基,两个在末端(41位点和352位点),另一个位于第283残基的半胱氨酸( cys 283)可能是其活性中心 (augustinsson模型)[1,2]。虽然在以后的研究中,发现PON的Cys283突变存在活性而否定了这一模型,但仍认为 Cys283位于PON活性中心或附近,能影响PON的水解能力 。PON蛋白的氨基端富含疏水氨基酸残基,类似一段引导序列,使PON与 apoA-Ⅰ紧密结合,并促进自身聚集。
  哺乳动物的PON是一组水解酶,可能有多种催化机制。人和兔的 pON都有两个独特的Ca2+结合位点,一个有助于稳定性,另一个具有不同亲和力而决定催化活性。类似于其他二价阳离子为催化剂的酶,人、鼠、兔PON结构中保守的His242、His245和His284残基形成一金属离子结合活性部位,并使Cys283位于此活性中心内。PON这一Ca2+依赖性显示金属离子催化水解模式的存在。此外,PON也可能以酶的作用方式LDL式氧化。与Vit e等抗氧化剂不同,PON最终是通过磷脂降解物的水解或再酰化而减少氧化LDL毒性,且更可能通过把脂质过氧化物水解成无活性的乙醇和羧酸而抑制活性醛类的形成。
目录:
  1 PON的结构及作用机制

  2 PON基因及其多态性

  3 PON与冠心病

  4 结 论


参考文献:
1.Bert N et al .Chem Biol interactions,1993;87:25~34
  2.Sorenson RC et al.Proc Natl Acad Sci uSA,1995;92:7187~7191
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  4.Mackness MI et al.Chem Biol imteractions,1993;87:161~171
  5.Furlong CE et al.Chem Biol interactions,1993;87:35~48
  6.Sorenson RC et al.Genomics,1995;30:431~438
  7.Adkins S et al.Am J Hum Genet,1993;52:596~608
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  9.Hermann SM et al.Atherosclerosis,1996;126:299~303
  10.Ruiz J et al.Lancet,1995;346:869~872
  11.Mackness MI et al.Lancet,1997;349:851~852
  12.Garin MB et al.J Clin Invest,1997;99:62~66


作者点评:
 PON以HDL为载体,能通过水解氧化LDL降低其毒性而AS而的作用在体外实验中已得到证实。在抗LDL氧化的过程中,PON是另一种与HDL有关的酶,与血小板活化因子-乙酰水解酶(PAF-AH)共同作用的。在不同个体HDL分离物中,PAF-AH活性未发现变化,提示PON异构酶(alloenzyme)活性是决定HDL抗LDL氧化能力个体差别的主要因素。体内PON活性检测和CHD的相关性研究也显示,PON基因多态性是一种危险因子。但PON基因多态性决定PON活性的中心改变而影响水解速度,是基因调控区调控PON蛋白合成和(或)分泌,还是存在其他基因调控,尚待探讨。相信随着PON在CHD发生中的作用不断明确,可以为CHD的危险预测和及时的临床干预,降低CHD的发病率和死亡率提供新的途径。
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